Найти
В соответствии с федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ лекарственные средства, которые исключены из государственного реестра, запрещены к обращению в Российской Федерации.
Торговое название:
Фосренол (Fosrenol)
Международное название:
Лантана карбонат (Lanthani carbonas)
Фармакологическая группа:
гиперфосфатемии средство лечения
Описание:
Таблетки 500 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405" над "500".
Таблетки 750 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405" над "750".
Таблетки 1000 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями и гравировкой "S405" над "1000".
Код АТХ:
V03AE03. Лантана карбонат
В 1 таблетке содержится:
Активное вещество:
Лантана (П1) карбоната гидрат 954 мг в пересчете на лантан 500 мг Лантана (III) карбоната гидрат 1431 мг в пересчете на лантан 750 мг Лантана (III) карбоната гидрат 1908 мг в пересчете на лантан 1000 мг
Вспомогательные вещества:
Декстраты (гидратированные), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Фосренол применяется как вещество, связывающее фосфат, для контроля гиперфосфатемии у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД).
Фосренол также показан взрослым пациентам с хроническими заболеваниями почек, не находящимся на гемодиализе, с концентрацией фосфатов в плазме >1,78 ммоль/л, для которых низкофосфатная диета недостаточна для контроля концентрации фосфатов в плазме.
Внутрь. Таблетки следует разжевывать, не проглатывать целиком.
Опыт применения препарата длительностью более 2 лет ограничен. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительности применения препарата более 2 лет.
Взрослые, включая пожилых (> 65 лет)
Фосренол следует принимать во время еды или сразу после нее, и суточную дозу следует делить между приемами пищи. Больные должны соблюдать рекомендованную диету для контроля концентрации фосфатов и водного баланса. Фосренол выпускается в виде жевательных таблеток, что позволяет избежать дополнительного приема жидкости. Следует контролировать концентрацию фосфатов в сыворотке крови, и дозу препарата Фосренол следует повышать каждые 2-3 недели до достижения приемлемой концентрации фосфатов, после чего следует продолжать регулярно контролировать концентрацию фосфатов.
Имеются данные о том, что контроль концентрации фосфатов в крови достигается при начальной дозе 750 мг/сут. В клинических исследованиях максимальная доза препарата (у ограниченного числа больных) составляла 3750 мг. У больных, чувствительных к применению лантана, приемлемая концентрация фосфатов в сыворотке крови обычно достигается при дозе лантана 1500-3000 мг/сут.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата Фосренол у больных моложе 18 лет не изучалась.
Нарушение функций печени
Влияние нарушения функций печени на фармакокинетику препарата Фосренол не изучалось. Благодаря особенностям механизма действия и отсутствию печеночного метаболизма, при нарушении функций печени дозу препарата не требуется корректировать, но за больными следует тщательно наблюдать.
Неблагоприятные реакции, связанные с применением препарата (по оценке исследователем), были зарегистрированы примерно у 24% участников исследований с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Ни для одной неблагоприятной реакции частота, не превышала 10%. Самыми частыми неблагоприятными лекарственными реакциями (кроме гипокальцемии) были желудочно-кишечные явления; они сводились к минимуму при приеме препарата Фосренол во время еды, и уменьшались при продолжении лечения.
+-------------------------------------------------------------+ ¦ Орган/система ¦ Частые реакции ¦ Нечастые реакции ¦ ¦ ¦ (1-10%) ¦ (0,1-1%) ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Инфекции ¦ ¦гастроэнтерит, ларингит¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Кровь и¦ ¦эозинофилия ¦ ¦лимфатическая ¦ ¦ ¦ ¦система ¦ ¦ ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Эндокринная система¦ ¦гиперпаратиреоз ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Метаболизм и¦гипокальцемия ¦гиперкальцемия, ¦ ¦питание ¦ ¦гипергликемия, ¦ ¦ ¦ ¦гиперфосфатемия, ¦ ¦ ¦ ¦гипофосфатемия, ¦ ¦ ¦ ¦анорексия, повышение¦ ¦ ¦ ¦аппетита ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Нервная система ¦ ¦головокружение, ¦ ¦ ¦ ¦головная боль,¦ ¦ ¦ ¦нарушение вкуса ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Ухо и лабиринт ¦ ¦вертиго ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Желудочно-кишечный ¦боль в животе,¦отрыжка, нарушение¦ ¦тракт ¦запор, диарея,¦переваривания пищи,¦ ¦ ¦диспепсия, ¦синдром раздраженного¦ ¦ ¦метеоризм, ¦кишечника, сухость во¦ ¦ ¦тошнота, рвота ¦рту, эзофагит,¦ ¦ ¦ ¦стоматит, жидкий стул,¦ ¦ ¦ ¦поражение зубов,¦ ¦ ¦ ¦поражение желудочно-¦ ¦ ¦ ¦кишечного тракта¦ ¦ ¦ ¦неуточненное ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Кожа и подкожные¦ ¦алопеция, зуд,¦ ¦ткани ¦ ¦эритематозная сыпь,¦ ¦ ¦ ¦гипергидроз ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Костно-мышечная ¦ ¦артралгия, миалгия,¦ ¦система и¦ ¦остеопороз ¦ ¦соединительная ¦ ¦ ¦ ¦ткань ¦ ¦ ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Общее состояние ¦ ¦астения, боль в груди,¦ ¦ ¦ ¦слабость, ¦ ¦ ¦ ¦общее плохое¦ ¦ ¦ ¦самочувствие, ¦ ¦ ¦ ¦периферические отеки,¦ ¦ ¦ ¦боль, жажда ¦ +-------------------+-----------------+-----------------------¦ ¦Изменения ¦ ¦повышение концентрации¦ ¦лабораторных ¦ ¦алюминия в крови,¦ ¦показателей ¦ ¦повышение активности ¦ ¦ ¦ ¦гаммаглутамилтранспеп- ¦ ¦ ¦ ¦тидазы, печеночных¦ ¦ ¦ ¦трансаминаз, щелочной¦ ¦ ¦ ¦фосфатазы, уменьшение¦ ¦ ¦ ¦массы тела ¦ +-------------------------------------------------------------+
Наблюдалось преходящее изменение интервала QT, но оно не сопровождалось повышением частоты кардиологических неблагоприятных явлений.
При применении препарата Фосренол у животных показано накопление лантана в тканях. При анализе 105 биопсийных образцов костей больных, получавших Фосренол (некоторые - до 4,5 лет), со временем наблюдалось повышение концентрации лантана. Клинических данных о накоплении лантана в других тканях человека нет. В настоящее время данные о безопасности применения препарата сроком более 24 месяцев ограничены. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительном применении препарата.
В клинические исследования препарата Фосренол не включали больных с острой язвой желудка, язвенным колитом, болезнью Крона или кишечной непроходимостью. У таких больных Фосренол следует применять только после тщательной оценки соотношения риск-польза.
У больных с почечной недостаточностью может развиться гипокальцемия. Фосренол не содержит кальция. Поэтому у этой категории больных следует регулярно контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови, и при необходимости следует назначать препараты кальция.
Лантан не метаболизируется ферментами печени, но, вероятнее всего, выводится с желчью. Состояния, связанные с выраженным нарушением оттока желчи, могут сопровождаться замедлением выведения лантана, что может приводить к повышению его концентрации в плазме крови и к усилению отложения лантана в тканях. Поскольку печень является основным органом выведения абсорбированного лантана, рекомендуется проведение контроля функций печени.
При развитии гипофосфатемии Фосренол следует отменить.
У больных, принимающих карбонат лантана, при рентгенографии органов брюшной полости может наблюдаться поглощение излучения, типичное для контрастных средств.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Данных о применении препарата Фосренол у беременных женщин недостаточно.
В одном исследовании на крысах обнаружена токсичность для плода (задержка открытия глаз и полового созревания) и снижение массы тела потомства при высоких дозах препарата. Возможный риск для людей неизвестен. Фосренол не рекомендуется применять во время беременности.
Неизвестно, выводится ли лантан с грудным молоком. В исследованиях на животных выведение лантана с грудным молоком не изучалось. Врач должен принять решение о продолжении грудного вскармливания или продолжении лечения препаратом исходя из соотношения риск/польза для матери и ребенка.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДВИЖУЩИМИСЯ МЕХАНИЗМАМИ
Фосренол может вызывать головокружение и вертиго, которые могут нарушать способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. При возникновении симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и движущимися механизмами.
Лантана карбонат может повышать pH желудочного сока. Не рекомендуется принимать препараты, взаимодействующие с антацидами (например, хлорохин, гидроксихлорохин, кетоконазол), в течение 2 часов до и после приема препарата Фосренол.
У здоровых людей одновременный прием цитрата не влияет на всасывание и фармакокинетику лантана.
В клинических исследованиях применение препарата Фосренол не влияло на содержание жирорастворимых витаминов A, D, Е и К в сыворотке крови.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием препарата Фосренол совместно с дигоксином, варфарином или метопрололом не приводил к клинически значимому изменению фармакокинетики этих препаратов.
В растворе, моделирующем желудочный сок, лантана карбонат не формировал нерастворимых комплексов с варфарином, дигоксином, фуросемидом, фенитоином, метопрололом или эналаприлом, что позволяет предположить слабую способность влиять на всасывание этих веществ.
Однако теоретически возможно взаимодействие с тетрациклином, доксициклином и производными флоксацина, и, если эти препараты нужно применять одновременно, то рекомендуется принимать их за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата Фосренол.
Лантана карбонат не является субстратом цитохрома Р450 и существенно не угнетает in vitro активность основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека, в том числе CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
Фармакодинамика:
Фосренол содержит лантана карбонат. Активность лантана карбоната как вещества, связывающего фосфат, определяется высоким сродством ионов лантана, которые высвобождаются из связи с карбонат-анионом в кислой среде желудка, к фосфатам пищи. Образуется нерастворимый лантана фосфат, что уменьшает всасывание фосфата из желудочно-кишечного тракта.
Фармакокинетика:
Поскольку связывание лантана с пищевым фосфатом происходит в просвете желудка и верхних отделов тонкой кишки, то терапевтический эффект препарата Фосренол не зависит от концентрации лантана в плазме крови.
Лантан присутствует в окружающей среде. В III фазе клинических исследований фоновая концентрация вещества у больных хронической почечной недостаточностью, не получавших лантана карбоната, колебалась от <0,05 до 0,90 нг/мл в плазме крови и от <0,006 до 1,0 мкг/кг в биопсийных образцах костей.
Всасывание
Лантана карбонат слабо растворим в воде (<0,01 мг/мл при pH 7,5) и в минимальной степени всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность у человека после перорального приема оценивается в <0,002%.
После перорального приема здоровыми людьми площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) и максимальная концентрация (Сmах) лантана в плазме крови увеличиваются медленнее, чем в прямой зависимости от дозы в диапазоне 250-1000 мг лантана, что соответствует всасыванию, ограниченному растворимостью. Период полувыведения у здоровых людей равен 36 часам.
У больных, находившихся на гемодиализе и получавших 1000 мг лантана 3 раза в день в течение 10 дней, средняя концентрация вещества в плазме крови составляла 1,06 (+/- 1,04) нг/мл, а средняя AUC0-посл - 31,1 (+/-40,5) нг х час/мл. Регулярный контроль концентрации лантана в крови 1707 больных, находящихся на гемодиализе и получавших лантана карбонат сроком до 2 лет, не выявил повышения концентрации вещества в плазме крови за этот период.
Распределение
При многократном пероральном приеме лантана карбоната лантан не накапливается в плазме крови человека и животных. Небольшая доля лантана, которая всасывается после перорального приема, почти полностью (>99,7%) связывается с белками плазмы крови. В исследованиях на животных после всасывания лантан широко распределялся по тканям организма, в основном в кости, печень, желудочно-кишечный тракт и брыжеечные лимфоузлы. В долгосрочных исследованиях на животных обнаружено, что концентрация лантана в некоторых тканях, включая желудочно-кишечный тракт, кости и печень, со временем повышалась до значения, на несколько порядков превышающего концентрацию вещества в плазме крови. В некоторых тканях, например, в клетках печени, постепенно достигалась равновесная концентрация лантана, а в желудочно- кишечном тракте концентрация вещества увеличивалась в течение всего срока применения препарата. После отмены препарата концентрация лантана в разных тканях изменялась по-разному, причем относительно высокая доля накопленного лантана в тканях сохранялась более 6 месяцев после отмены (медиана доли оставшегося лантана в костях: <100% (крысы), <87% (собаки); в печени: <6% (крысы), <82 % (собаки)). В долгосрочных исследованиях на животных накопление лантана в тканях при пероральном приеме высоких доз карбоната лантана не сопровождалось какими-либо неблагоприятными эффектами.
Метаболизм
Лантан не метаболизируется.
Клинических исследований применения препарата на больных с почечной недостаточностью и нарушением функций печени не проводилось. У больных, имевших сопутствующие заболевания печени в момент включения в исследования в рамках П1 фазы клинических исследований, не- было признаков повышения концентрации лантана в плазме крови или усиления нарушения функций печени при применении препарата Фосренол сроком до 2 лет.
Выведение
У здоровых людей лантан выводится в основном с калом, и только примерно 0,000031% перорально принятой дозы выводятся с мочой (почечный клиренс примерно 1 мл/мин, что соответствует <2% общего клиренса из плазмы крови).
После внутривенного введения животным лантан выводился в основном с калом (74% дозы) - как с желчью, так и путем прямого проникновения через стенку кишечника. Выведение через почки было незначительным.